Problem je u tome što ova sintetska koponenta još uvijek ne djeluje u ljudskom organizmu. Ne želeći se odreći sedam godina rada, Gokhale "kuca na vrata" mnogim farmaceutskim tvrtkama kako bi dobio pomoć u sintetiziranju za ljude manje toksične verzije. Tvrdi da, ako uspije sintetizirati lijek koji će biti siguran i djelotvoran, možda jednog dana uspije zamijeniti skupe koktele lijekova koje ljudi oboljeli od tuberkuloze svakodnevno koriste za suzbijanje bolesti.
Iako je lijek baziran na zamislima indijskog znanstvenika još godinama daleko od testiranja na ljudima, ipak nudi određenu nadu u činjenicu da bi znanstvenici mogli imati modernije "oružje" protiv neumoljivog otpora tuberkuloze. Prema izvješću Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), tuberkuloza je još uvijek jedna od deset vodećih svjetskih uzročnika smrti od koje godišnje umre gotovo dva milijuna ljudi diljem svijeta. Samo u Indiji od ove bolesti svakodnevno umire oko tisuću ljudi.
"Trenutačno oboljeli od tuberkuloze uzimaju koktel od četiri lijeka, od kojih svaki inhibira jedan enzim" kaže Rajesh Gokhale, znanstvenik pri medicinskom institutu Howard Hughes sa sjedištem u Nacionalnom Imunološkom Institutu u New Delhiju.
On i njegovi suradnici u časopisu Nature Chemical Biology objavljenom 25. siječnja 2009. objašnjavaju kako su sintetizirali molekulu koja inhibira enzime u bakterije Mycobacterium tuberculosis. "Ciljano tretiranje više enzima odjednom mnogo je učinkovitiji pristup. Teoretski, pacijenti više ne bi trebali uzimati koktel lijekova, nego samo jedan lijek."
Ovakav režim uzimanja više lijekova predstavlja velik problem iz više razloga. Potrebno je mnogo kontrole i odgovornosti kako bi se tijekom šest do devet mjeseci uzimale točno propisane doze lijekova. Ako pacijent ne uzme punu dozu lijekova, bakterija Mycobacterium tuberculosis lako može razviti otpornost na lijekove. Kako bi se to spriječilo, mnoge zemlje zahtijevaju od oboljelih da lijekove uzimaju u klinikama i bolnicama kako bi uzimanje lijekova bilo pod nadzorom liječnika, što je skupo i vremenski neisplativo. Gokhale tvrdi da bi se reduciranjem lijekova na samo jedan očuvali i vrijeme i novac pacijenata.
Pri sintetiziranju nove komponente, Gokhale je sa suradnicima iskoristio evolucijsku doskočicu bakterije Mycobacterium tuberculosis koja svoju površinu ograđuje izlučivanjem kompleksnog lipidnog sloja. Neki znanstvenici pretpostavljaju da ove duge molekule lipida doprinose bakterijskoj sposobnosti za održavanjem dugotrajne infekcije jer "zbunjuje" imunološki sustav domaćina.
Gokhale kaže da ovi kompleksni lipidi predstavljaju značajan faktor u patogenosti bakterije, no ono što se dosad nije znalo je kako se oni sintetiziraju.
Posljednjih sedam godina, Gokhale sa svojim suradnicima proučava unutrašnje metaboličke putove bakterije Mycobacterium tuberculosis koji sudjeluju u izgradnji tih lipida te dolazi do zaključka da je unutrašnost ove bakterije svojevrsna "kemijska tvornica" u kojoj brojni enzimi povezuju jednostavne masne kiseline u duge lance. 2004. godine tim znanstvenika otkrio je nove enzime čija je uloga važna u prvoj fazi procesa izgradnje lipida. Enzime su nazvali masne acil-AMP ligaze (fatty acyl-AMP ligases (FAALs)), a funkcija im je obrađivanje masnih kiselina tako da ih druga vrsta enzima može povezati u lanac.
U posljednjoj studiji, Gokhale sa svojim suradnicima dokazuje da molekule koje inhibiraju masne acil-AMP ligaze također inhibiraju enzime po obliku slične ligazama potrebne tijekom životnog ciklusa bakterije Mycobacterium tuberculosis u čovjeku. "Najveći je izazov razviti lijek koji bi djelovao na različite stadije bolesti", ističeGokhale. "Kad bi jedna takva molekula mogla suzbiti cijelu liniju bakterija do stupnja mirovanja u raznim stadijima infekcije, bio bi to velik napredak u razvitku lijekova protiv tuberkuloze."
Gokhale i njegov kolega Rajan Sankaranarayanan iz Centra za staničnu i molekularnu biologiju u Hyderabadu surađuju na ispitivanju trodimenzionalne strukture novorazvijene molekule kako bi je uspjeli modificirati ili razviti novu, manje toksičnu molekulu. Gokhale kaže kako farmaceutska industrija napokon prihvaća činjenicu da jedan lijek može djelovati na višestruke metaboličke putove bolje od uskospecifičnih lijekova kakve danas upotrebljavamo.
"Ova paradigma jednog lijeka za jedan ciljni metabolički put, koja dominira farmaceutskom industrijom posljednjih desetljeća, ovime postaje ozbiljno ugrožena jer se otkrivaju molekule sposobne za vezanje na više od jedne ciljne unutarstanične komponente. To je smjer kojem i mi težimo u nastojanjima da razvijemo jednu molekulu koja bi simultano vezala više enzima bakterije Mycobacterium tuberculosis.", rekao je Gokhale.
Nema komentara:
Objavi komentar